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兒童重症急性不明肝炎:疑似病毒長存體內,長新冠玩殘全身器官

最近,英國、歐洲、美國、以色列和日本都有兒童患有嚴重急性肝炎的報導。

一.情況

大多數患者會出現胃腸道症狀,然後發展為黃疸,在某些情況下,出現急性肝功能衰竭。到目前為止,還沒有發現常見的環境暴露,傳染性病原體仍然是最合理的原因。在這些患者中未發現甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒,但在英國接受腺病毒檢測的重症急性肝炎兒童中,有72%檢測到了腺病毒,在18例亞型病例中全部被鑒定為腺病毒41F。

二.與冠狀病毒的關聯

這不是一種罕見的亞型,主要影響幼兒和免疫功能低下的患者。然而,據我們所知,以前沒有報導過腺病毒41F會導致嚴重的急性肝炎。

但在英國18%的報告病例和英格蘭97例病例中的11例(11%)中發現了SARS-CoV-2,現有數據在入院時檢測出SARS-CoV-2呈陽性;在入院前8周內,另有3例病例檢測呈陽性。

正在進行的血清學檢測可能會產生更多患有嚴重急性肝炎、先前或當前感染SARS-CoV-2的兒童。據報導,最近幾個月,12名以色列患者中有11名感染了COVID-19。

三.患病可能原因

大多數報告的肝炎病例都發生在年齡太小而沒有資格接種COVID-19疫苗的患者身上。SARS-CoV-2感染可導致病毒庫形成。

SARS-CoV-2病毒在胃腸道中的持續存在可導致病毒蛋白在腸道上皮細胞中反復釋放,從而引起免疫啟動。

這種重複的免疫啟動可能是由SARS-CoV-2刺突蛋白中的超抗原基序介導的,該基序與葡萄球菌腸毒素B相似,

觸發廣泛和非特異性的T細胞啟動。這種超抗原介導的免疫細胞啟動已被認為是兒童多系統炎症綜合征的因果機制。

在患有多系統炎症綜合征的兒童中曾報導過急性肝炎,但未調查其他病毒的合併感染。

我們假設最近報導的兒童嚴重急性肝炎病例可能是先前感染SARS-CoV-2並攜帶病毒庫的兒童的腸道營養腺病毒感染的結果。在小鼠中,腺病毒感染對隨後的葡萄球菌腸毒素B介導的中毒性休克敏感,導致肝功能衰竭和死亡。

這一結果可以通過腺病毒誘導的1型免疫偏斜來解釋,在隨後的葡萄球菌腸毒素B給藥後,導致過量的IFN-γ產生和IFN-γ介導的肝細胞凋亡。

四.建議

根據目前的情況,我們建議對患有急性肝炎的兒童進行糞便中SARS-CoV-2持續存在、T細胞受體偏斜和IFN-γ上調的調查,因為這可以提供SARS-CoV-2超抗原的證據腺病毒41F敏感宿主的機制。如果發現超抗原介導的免疫啟動的證據,則應考慮對嚴重急性肝炎的兒童進行免疫調節治療。

(部分內容引用《The Lancet》的文章「兒童重症急性肝炎:研究 SARS-CoV-2 超抗原」)

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